Animais peçonhentos e sua trajetória secular para as ações de saúde: do histórico à aplicação / Venomous animals and their secular trajectory for health actions: from history to application / Los animales venenosos y su trayectoria secular para las acciones de salud: de la historia a la aplicación

O livro Os animais peçonhentos na saúde pública expõe um vasto histórico de acidentes envolvendo problemas de saúde provocados por animais peçonhentos. Os autores resgatam trabalhos e vivências, descritos por Louis Pasteur e Vital Brazil, fundamentais para o desenvolvimento de processos da ciência translacional como compreendida hoje, no século XXI. A obra é marcada pela defesa da necessidade de políticas públicas coerentes que sejam capazes de promover ações de capacitação, prevenção, diagnóstico, tratamento e reabilitação dos pacientes.

The book Os animais peçonhentos na saúde pública presents a vast history of accidents involving health problems caused by venomous animals. The authors rescue works and experiences, described by Louis Pasteur and Vital Brazil, fundamental for the development of translational science processes as understood today, in the 21st century. The work is marked by the defense of the need for coherent public policies capable of promoting training, prevention, diagnosis, treatment and rehabilitation of patients.

El libro Os animais peçonhentos na saúde pública expone una vasta historia de accidentes que involucran problemas de salud causados por animals venenosos. Los autores rescatan obras y experiencias, descritas por Louis Pasteur y Vital Brazil, fundamentales para el desarrollo de los procesos de ciencia translacional tal como se entienden hoy, en el siglo XXI. El libro está marcado por la defensa de la necesidad de políticas públicas coherentes capaces de promover la formación, la prevención, el diagnóstico, el tratamiento y la rehabilitación de los pacientes.

Accident ofídic / Accidente ofídico / Ophidic accident

Introducció. L’accident ofídic és un motiu d’hospitalitzacióa Catalunya, sobretot en època estival. Tot i que és unmotiu d’ingrés infreqüent, presenta una mortalitat no negligible. Sobre la base d’un cas clínic, se’n revisa el maneig iel tractament, sovint desconegut.Cas clínic. Pacient de 12 anys ingressada per accident ofídic i reacció al verí amb afectació cutània local i analítica.Necessita ingrés a la unitat de cures intensives, administració de sèrum antiofídic i dessensibilització a aquestabans de l’administració subcutània.Comentaris. Es presenta el cas amb l’objectiu de revisar els criteris d’ingrés, les proves analítiques i els criteris d’administració (via i dosi) del sèrum antiofídic. (AU)

Introducción. El accidente ofídico es un motivo de hospitalizaciónen Cataluña, sobre todo en época estival. Aunque es un motivo deingreso infrecuente, presenta una mortalidad no despreciable. Enbase a un caso clínico, se intenta revisar su manejo y tratamiento,a menudo desconocido.Caso clínico. Paciente de 12 años ingresada en el centro por accidente ofídico y reacción al veneno con afectación cutánea local yanalítica. Precisa ingreso hospitalario en unidad de cuidados intensivos, administración de suero antiofídico y realización de desensibilización a este, antes de su administración subcutánea.Comentarios. Se presenta el caso con el objetivo de revisar loscriterios de ingreso, pruebas analíticas y criterios de administración (vía y dosis) del suero antiofídico. (AU)

Introduction. Ophidic accidents are a cause for hospitalization inCatalonia, especially during summer. Despite their rarity, mortalityrate is not negligible. In this report we review the management ofophidic accidents.Case report. A 12-year-old patient was admitted to the hospital dueto an ophidic accident with severe local reaction to the venom,together with laboratory alterations, who required hospitalization in the intensive care unit and administration of antiophidic serumwith previous desensitization.Comments. The case is presented with the aim of reviewing theadmission criteria, laboratory tests and administration criteria(route and dose) of the antiophidic serum. (AU)

Landscape of research, production, and regulation in venoms and antivenoms: a bibliometric analysis / Panorama de la investigación, la producción y la regulación de venenos y antivenenos: un análisis bibliométrico / Panorama de pesquisa, produção e regulação de venenos e antivenenos: análise bibliométrica

ABSTRACT Objectives. To assess the productivity and visibility in research, clinical studies, treatment, use and production of antivenoms against poisonous snakes, scorpions and spiders. Methods. Bibliometric analysis of research and other activities. Articles on venoms and antivenoms published between 2000 and 2020 were retrieved from the Scopus database. The records were analyzed by bibliometric indicators including number of documents per year, journals, authors, and citation frequency. VOSviewer® v.1.6.13 was used to construct bibliometric networks for country co-authorships and co-occurrence of terms. Results. Australia, Brazil, Costa Rica and India were among the six top countries with most documents and were selected for more detailed analysis. Costa Rica was the country with the largest percentage of its publications dedicated to antivenom production and venomics. Only a few papers dealt with the issues of quality, safety, and efficacy of antivenoms or the role of the national regulatory authorities. The use of VOSviewer® allowed visualization through joint publications of networking between countries. Visualization by co-occurrence of terms showed differences in the research carried out. Conclusions. Working in a collaborative and coordinated manner these four countries could have a major impact on envenoming globally. Attention should be given not only to antivenom production but also to strengthening regulatory oversight of antivenom products.

RESUMEN Objetivos. Evaluar la productividad y la visibilidad en la investigación, los estudios clínicos, el tratamiento, el uso y la producción de antivenenos contra las picaduras de serpientes, arañas y escorpiones venenosos. Métodos. Análisis bibliométrico de la investigación y de las otras actividades. Se tomaron los artículos sobre venenos y antivenenos publicados entre el 2000 y el 2020 en la base de datos de Scopus. Estos documentos se analizaron mediante indicadores bibliométricos como el número de documentos por año, revistas, autores o frecuencia en las citas. Se utilizó VOSviewer® v.1.6.13 para crear una red bibliométrica para coautorías de países y coapariciones de términos. Resultados. Australia, Brasil, Costa Rica e India estaban entre los seis primeros países con más documentos y se seleccionaron para un análisis más detallado. Costa Rica fue el país con el mayor porcentaje de sus publicaciones dedicadas a la producción de antivenenos y la venómica. Solo unos pocos artículos trataban los temas de la calidad, la seguridad y la eficacia de los antivenenos, o la función de las autoridades regulatorias nacionales. Gracias a VOSviewer® pudimos visualizar las publicaciones conjuntas de las colaboraciones entre países. La visualización por la coaparición de términos arrojó diferencias en la investigación realizada. Conclusiones. Si estos cuatro países trabajasen de forma colaborativa y coordinada, podrían tener una repercusión mayor en los envenenamientos por picaduras en el mundo. El foco no debe ponerse solo en la producción de antivenenos, sino también en fortalecer la supervisión regulatoria de estos productos.

RESUMO Objetivos. Avaliar a produtividade e visibilidade em pesquisa, estudos clínicos, tratamento, uso e produção de antivenenos contra peçonhas de serpentes, escorpiões e aranhas. Métodos. Análise bibliométrica de pesquisas e outras atividades. Artigos sobre venenos e antivenenos publicados entre 2000 e 2020 foram obtidos da base de dados Scopus. O conteúdo foi analisado segundo indicadores bibliométricos, como número de artigos por ano, periódicos, autores e frequência de citação. Utilizou-se o software VOSviewer® v.1.6.13 para construir redes bibliométricas de coautoria de países e co-ocorrência de termos. Resultados. Austrália, Brasil, Costa Rica e Índia figuraram entre os seis principais países com o maior número de artigos e, assim, foram selecionados para uma análise mais aprofundada. A Costa Rica teve a maior porcentagem de publicações dedicadas à produção de antivenenos e pesquisa em venômica. Apenas um pequeno número de artigos tratou de questões relacionadas à qualidade, segurança e eficácia dos antivenenos ou ao papel das autoridades nacionais reguladoras. O software VOSviewer® permitiu visualizar, através das publicações conjuntas, as redes formadas entre diferentes países. A visualização por co-ocorrência de termos revelou diferenças nas pesquisas realizadas. Conclusões. Trabalhando de forma colaborativa e coordenada, esses quatro países tiveram uma influência importante em nível mundial no campo de acidentes por animais peçonhentos. Deve-se atentar não apenas à produção de antivenenos, mas também ao fortalecimento da fiscalização regulatória destes.

Envenenamiento ofídico en Costa Rica: logros y tareas pendientes / Snakebite envenoming in Costa Rica: achievements and pending tasks

Resumen Objetivo: Efectuar un análisis de los logros en Costa Rica en cuanto al problema de los envenenamientos por mordeduras de serpientes, y señalar tareas pendientes para reducir aún más el impacto de esta patología. Metodología: Se efectuó una revisión de bibliografía relacionada con el estudio del envenenamiento ofídico en Costa Rica y con los avances efectuados en el tema, en el país. Paralelamente, se identificaron aspectos que requieren atención en el manejo de esta enfermedad tropical desatendida. Conclusiones: Desde las primeras décadas del siglo XX, se han realizado avances significativos en la comprensión y manejo del problema de los envenenamientos por mordedura de serpiente en Costa Rica. Se ha trabajado desde una visión integral que incluye: investigación científico-tecnológica, producción y distribución de antivenenos, esfuerzos en prevención, capacitación de las personas profesionales de la salud en el diagnóstico y tratamiento, y docencia de grado y posgrado en el tema. El país ha asumido un papel de liderazgo a nivel internacional, tanto en el plano académico como en la provisión de antivenenos a muchos países. No obstante, aún quedan aspectos del problema que requieren nuevos esfuerzos en nuestro medio, sobre todo en lo referente a la atención de las consecuencias biomédicas, psicológicas, sociales y económicas que sufren las personas afectadas.

Abstract Aim: To analyze the achievements made in Costa Rica in confronting the problem of snakebite envenomings, and to identify pending tasks to further reduce the impact of this pathology. Methods: A review of the literature on snakebite envenomings in Costa Rica was carried out, identifying the main achievements reached in the country. In parallel, issues that require renewed attention in the management of this neglected tropical disease were identified. Conclusions: Since the first decades of the 20th century, significant advances have been made in Costa Rica for understanding and confronting the problem of snakebite envenomings. An integrative perspective has been implemented, which includes scientific and technological research, production and distribution of antivenoms, prevention campaigns, training of health professionals in the diagnosis and treatment of envenomings, and teaching at graduate and undergraduate levels. Costa Rica has had a leading international role in this topic at the academic level, and by providing antivenoms to many countries. Nevertheless, there are issues that require further efforts, especially regarding the attention to the biomedical, psychological, social and economic consequences suffered by people affected by snakebites.

Toxinology in Colombia: contributions of ophidism/scorpionism program and other research groups / Toxinología en Colombia: contribuciones del programa de ofidismo/escorpionismo y de otros grupos de investigación

Background: Toxinology is a sub-field of toxicology dedicated to studying toxins produced by animals, plants and, microorganisms. In Colombia, during the last thirty years, this area has been mainly investigated by Ophidism/Scorpionism Program of Universidad de Antioquia. However, some other research groups have also contributed to our knowledge of venoms and toxins, as well as their related effects and treatments. Objective: to highlight the most significant findings in toxinology made by the Ophidism/Scorpionism Program and other research groups in Colombia. Methods: 119 papers dealing with the history of ophidiology and toxinology in Colombia were collected and analyzed. Results: some useful terms are described to understand toxinology and its scope. Also, a brief history of ophidiology is presented, spanning from the discovery of America until present-day findings. Finally, an overall description of several results related to toxin isolation, characterization, antivenoms, clinical trials, description of new species, proteomic and transcriptomic, among others. The nineteens were characterized by the study of snakebites, their clinic manifestations, and the use of antivenoms. In addition, the ethnopharmacological studies of medicinal plants used in snakebite treatments began to be explored. The 2000s included the newly ethnopharmacology, toxin isolation, clinical trials, inhibitor studies, scorpion venom characterization, and scorpion stings features. Finally, from 2010 until today, proteomic and transcriptomic gave the most important findings. Conclusions: Toxinology works in Colombia have contributed to our knowledge about endemic species, clinical manifestations of snakebite and scorpion stings, and the development of new therapeutic agents. However, we invite Colciencias and other funding agencies to assign more resources to support a higher number of researchers in this field, since snakebite is considered a neglected tropical disease by the World Health Organization, which needs more attention from governments and scholars. Finally, the venoms of some species and their possible mode of action are still unknown to us. Besides, given the complexity of venoms, we are not yet aware of the potential use of toxins in current biomedicine. Thus, studies in toxinology must continue.

Antecedentes: La Toxinología es el campo de la Toxicología que estudia las toxinas producidas por animales, plantas y microorganismos. En Colombia, durante los últimos treinta años, los estudios realizados en esta área han sido desarrollados principalmente por el Programa de Ofidismo/Escorpionismo de la Universidad de Antioquia. Sin embargo, otros grupos de investigación también han contribuido en el conocimiento de venenos, toxinas, efectos y tratamientos. Objetivo: Destacar los hallazgos más relevantes en toxinología realizados por el Programa de Ofidismo Escorpionismo y otros grupos de investigación en Colombia. Métodos: Se recopilaron 119 artículos referentes a la historia de la ofidiología y la toxinología en Colombia. Resultados: Se describieron algunos términos útiles para el entendimiento de la toxinología y sus alcances. Se construyó una breve historia de la ofidiología que inicia con el descubrimiento de América y finaliza con hallazgos recientes. Se realizó una amplia descripción de varios resultados relacionados con el aislamiento y caracterización de toxinas, antivenenos, ensayos clínicos, descripciones de nuevas especies, proteómica y transcriptómica, entre otras. Así, la década de los noventa se caracterizó por el estudio de las mordeduras de serpientes, sus manifestaciones clínicas, el uso de antivenenos y la exploración de la etnofarmacología asociada a las mordeduras de serpiente. La década del 2000 incluyó nuevamente etnofarmacología, el aislamiento de toxinas, ensayos clínicos, estudios sobre inhibidores de toxinas, caracterización de venenos y picaduras de escorpión. Finalmente, desde 2010 hasta hoy, la proteómica y transcriptómica aportaron los hallazgos más importantes. Conclusiones: Los estudios de Toxinología en Colombia han contribuido al conocimiento de especies endémicas, manifestaciones clínicas de mordeduras de serpientes y picaduras escorpiones, y el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. No obstante, se invita a Colciencias y a otras agencias de financiamiento a apoyar la investigación en este campo, ya que es considerada una enfermedad tropical desatendida por la Organización Mundial de la Salud y necesita mayor atención por parte del gobierno e instituciones académicas. Además, dada la complejidad de los venenos, se desconoce el uso potencial de las toxinas en la biomedicina actual. Así, se deben continuar realizando estudios en toxinología.

Epidemiological characterization of ophidian accidents in a Colombian tertiary referral hospital. Retrospective study 2004-2014 / Caracterización epidemiológica de accidentes ofídicos en un hospital de tercer nivel en Colombia. Estudio retrospectivo 2004-2014

Abstract Introduction: In Colombia, there are 5 000 cases of ophidism per year. This is a public health issue that causes mortality in 8% of cases and disability in 10% due to inadequate clinical attention. Objective: To describe the clinical and epidemiological characteristics of patients diagnosed with ophidic accident in a tertiary hospital in Colombia. Materials and methods: A review of clinical charts that included a diagnosis of ophidism during the 2004-2014 period was made at Hospital Universitario de La Samaritana Empresa Social del Estado. The frequency of the variables associated with snake bites, previous treatment and in-hospital management was analyzed. Results: 42 medical charts were reviewed. Ophidism predominated in male farmers, who presented with bites in the lower limbs and were initially treated by medicine men/women. 90% of patients developed superinfections, 30% wound culture, 74% received antibiotics, 50% underwent fasciotomy and 95.2% were given antivenin. Conclusions: Significant variability in the management of patients, discrepancy in antivenin dose and in classification of poisoning severity were observed throughout the study, as well as a high incidence of infections despite antibiotic schemes and surgical procedures. Medical management of ophidic accidents must be continuously updated to reduce disability and mortality in patients.

Resumen Introducción. En Colombia se presentan 5 000 casos de ofidismo anuales, un problema de salud pública que por manejo inadecuado provoca mortalidad en el 8% de los casos y discapacidad en el 10%. Objetivo. Describir las características clínicoepidemiológicas de los pacientes diagnosticados con accidente ofídico en un hospital de tercer nivel en Colombia. Materiales y métodos. Se realizó una revisión de las historias clínicas con diagnóstico de ofidismo del Hospital Universitario De La Samaritana Empresa Social del Estado, en el período 2004-2014, analizando la frecuencia en las variables asociadas a la mordedura de serpiente, el tratamiento previo y el manejo intrahospitalario. Resultados. Se revisaron 42 historias clínicas. Predominó el ofidismo en hombres agricultores, con mordedura en miembros inferiores y asistidos inicialmente por curanderos. 90% de los pacientes presentó sobreinfección, 30% tuvo cultivo de la herida, 74% recibió antibiótico, al 50% se les realizó fasciotomía y al 95.2% se le suministró antiveneno. Conclusiones. Se evidenció variabilidad en el manejo de los pacientes y discrepancia en la dosis de antiveneno y la clasificación de severidad del envenenamiento, alta incidencia de infecciones a pesar del esquema antibiótico y procedimientos quirúrgicos reevaluados en ofidismo. El manejo médico del accidente ofídico debe estar en continua actualización para disminuir discapacidad y mortalidad en los pacientes.

Sueros antiofídicos en colombia: análisis de la producción, abastecimiento y recomendaciones para el mejoramiento de la red de producción / Anti-ophidic sera in colombia: analysis of production, supply, and recommendations for the improvement of the production network

RESUMEN La ofidiotoxicosis o accidente ofídico es un evento frecuente en Colombia. En el país hay dos familias de serpientes de importancia clínica y epidemiológica, las víboras y las corales. Para el tratamiento de la ofidiotoxicosis es obligatoria la utilización de la terapia antivenenosa; los sueros son fabricados a partir de inmunoglobulinas de caballo, estos productos a pesar de que fueron descubiertos hace más de 100 años todavía hoy están en constante cambio. Hoy su industria requiere ser altamente tecnificada, con procesos de eficacia, seguridad y con altos estándares de calidad en Colombia. Los sueros antiofídicos no son productos químico-farmacéuticos, son biológicos, por lo tanto no se caracterizan por su composición química sino por sus propiedades terapéuticas, estos se clasifican en monovalentes y polivalentes, que según su composición física permite neutralizar diferentes tipos de venenos. En el país existen dos productores nacionales (Instituto Nacional de Salud y Laboratorios Probiol) y uno importado de México (Bioclon); la capacidad neutralizante y calidad varía según su composición y proceso de fabricación asociado a la cantidad de proteínas y agregados que influenciarán en el tipo y cantidad de reacciones adversas al medicamento. Se pretende contextualizar al lector en el proceso de fabricación, en la problemática de la escasez y calidad de los sueros antiofídicos en Colombia, dando valoración de conceptos y presentando fundamentos teóricos que aporten a esta temática, además de opinar sobre sobre la actual coyuntura por la escasez de este producto en Colombia.

ABSTRACT Ophidiotoxicosis or snake accident is a recurring event in Colombia. There are two snake families of epidemiological and clinical importance in the country, vipers and coral snakes. For the snake poisoning treatment, the use of anti-poisonous therapy is mandatory. The sera are manufactured with horse immunoglobulins. Even though these products were discovered more than 100 years ago, still today are constantly changing. Today its industry in Colombia requires a high technification, with processes of efficiency, safety, and high-quality standards. The anti snake sera are not chemical-pharmaceutical products; they are biological products. Therefore, they are not characterized by their chemical composition, but by their therapeutic properties. They are classified as monovalent and polyvalent that, depending on their physical composition, allow neutralizing different kinds of poisons. There are two domestic producers in Colombia (Instituto Nacional De Salud and Probiol Laboratories), and imports are done with a producer from Mexico (Bioclon). The neutralizing capacity and quality vary depending on their composition and manufacturing process associated with some proteins and aggregates, which will influence the type and number of adverse reactions to the medicine. This article intends to contextualize the reader in the manufacturing process, in the problem of scarcity and quality of anti-snake sera in Colombia, providing a valuation to concepts and presenting theoretical foundations that contribute to this issue, and besides, commenting on the current situation of the country because of the shortage of this product.

Ação cardiovascular da peçonha de Bothrops atrox em ratos anestesiados / Cardiovascular response to Bothrops atrox snake venom in anesthetized rats

Bothrops atrox (jararaca-do-norte) é a principal causa de envenenamento ofídico na região amazônica. Vários estudos têm investigado a bioquímica desta peçonha, bem como os efeitos locais (dor, edema, hemorragia e mionecrose) que ela causa. Por outro lado, os efeitos sistêmicos têm sido menos estudados. Neste trabalho, investigamos as alterações hemodinâmicas causadas por esta peçonha em ratos anestesiados bem como os possíveis mediadores envolvidas nestas respostas. Métodos: Ratos machos Wistar (300-400 g) anestesiados com isoflurano foram canulados para o registro da pressão arterial (carótida) e para a administração intravenosa (i.v.) de diferentes substâncias (peçonha, antagonistas e inibidores) (veia femoral esquerda). Em alguns experimentos, houve administração intramuscular (i.m.) de peçonha. A frequência respiratória foi determinada manualmente e o ECG foi monitorado via eletrodos introduzidos nas patas dianteiras e traseira. Em intervalos pré-estabelecidos, foram coletadas amostras de sangue arterial para análise bioquímica e determinação da cinética da peçonha. Ao término dos experimentos, foram coletados tecidos (rim, pulmão, coração, fígado e músculo) para análise histológica. A capacidade do antiveneno botrópico comercial em neutralizar algumas atividades enzimáticas e as alterações hemodinâmicas foi avaliada pré-incubando-se a peçonha com antiveneno antes de testar a atividade residual. A peçonha também foi fracionada por gel filtração e os picos testados quanto à sua atividade sobre a pressão arterial. Resultados: A peçonha (0,4 mg/kg, i.v.) causou hipotensão imediata (máxima aos 5 min) seguida por recuperação nos 20 min seguintes; não houve alteração na frequência cardíaca, ECG ou frequência respiratória, e não houve mortes (sobrevida até o final do experimento: 120 min). Uma dose maior (0,7 mg/kg, i.v.) causou hipotensão progressiva, bradicardia e falência respiratória, com morte de todos os ratos (n=6) em 20±4 min. A administração intramuscular (músculo gastrocnêmio) de peçonha (4 mg/kg) mostrou um perfil hemodinâmico semelhante àquele observado com a dose menor i.v. A análise histológica mostrou que a dose menor i.v. causou trombose e hemorragia pulmonares, além de dano renal (descamação epitelial, deposição proteica e microaneurismos); houve proteinúria e hemoglobinúria em urina coletada no final do experimento. Não houve alteração histológica nos outros tecidos examinados (fígado, coração)...(AU)

Bothrops atrox (jararaca-do-norte) is the main cause of snakebite in the Amazon region. Various studies have examined the biochemical aspects of this venom, as well as local effects such as pain, edema, hemorrhage and myonecrosis that this species causes. In contrast, the systemic effects caused by this venom have been less studied. In this work, we investigated the hemodynamic alterations caused by B. atrox venom in anesthetized rats, as well as the possible mediators involved in this response. Methods: Male Wistar rats (300-400 g) anesthetized with isoflurane were cannulated for arterial blood pressure measurements (carotid artery) and for the intravenous (i.v., femoral vein) administration of test substances (venom, antagonists and inhibitors). In some experiments, venom was injected intramuscularly (i.m.). Respiratory rate was determined manually and ECG was monitored using conventional electrodes. At pre-established intervals, arterial blood was drawn for biochemical analyses and determination of venom kinetics. At the end of the experiments, tissue samples were collected from heart, liver, lung and muscle for histological analysis. The ability of commercial bothropic antivenom to neutralize selected venom enzymatic activities and the venom-induced hemodynamic alterations was assessed by preincubating venom with antivenom prior to testing for residual activity. Venom was also fractionated by gel filtration and the resulting peaks were screened for their activity on blood pressure. Results: Venom (0.4 mg/kg, i.v.) caused immediate hypotension (maximal at 5 min) followed by recovery over 20 min; there were no changes in heart rate, ECG or respiratory rate and no deaths (survival for up to 120 min post-venom). A higher dose of venom (0.7 mg/kg, i.v.) caused progressive hypotension, bradycardia and respiratory failure, with all rats (n=6) dying in 20±4 min. A similar hemodynamic profile to the lower dose of venom i.v. was seen with venom (4 mg/kg) given i.m. (gastrocnemius muscle). Venom given i.v. (lower dose) caused pulmonary thrombosis and hemorrhage, in addition to renal damage (epithelial desquamation, deposition of protein and microaneurysms); proteinuria and hemoglobinúria were observed in urine collected at the end of the experiment. Venom given i.m. or i.v. (higher dose) caused only pulmonary thrombosis. Renal damage (epithelial desquamation, proteinuria and hemoglobinuria) was seen with venom i.v. (0.4 mg/kg); venom given i.m. caused local hemorrhage and necrosis, and proteinuria. There were no histological alterations in the other tissues examined (heart, liver)... (AU)

[Neurotoxic manifestations of black widow spider envenomation in paediatric patients]. / Manifestaciones de neurotoxicidad en el envenenamiento por mordedura de araña «viuda negra¼ en edades pediátricas.

INTRODUCTION: Envenomation by black widow spiders manifests clinically with signs of neurotoxicity in paediatric patients. OBJECTIVE: Identify typical neurological signs and symptoms in paediatric patients of different ages, and describe treatment and outcomes in a paediatric hospital in northwest Mexico. MATERIAL AND METHODS: We reviewed 70 clinical records of patients hospitalised due to black widow spider bite between 1978 and 2014. We divided the total into 2 groups: Group 1, infants and preschool children; and Group 2, school-age children and adolescents. The demographic variables were age, sex, birthplace, place where envenomation occurred, body part(s) affected, degree of envenomation according to signs and symptoms, treatment, clinical outcome, and statistical differences. RESULTS: Boys accounted for 61.4% of all cases, and infants younger than one year old made up 14.2%. Most patients (70%) were bitten by the spider at home; the anatomical areas most frequently affected were the legs, neck, thorax, and abdomen. The neurological signs and symptoms displayed by Group 1 were irritability, constant crying, sialorrhoea, nausea, tachycardia, arrhythmias, fatigue when walking, agitation, muscle spasms paraesthesia, tetany, seizures, and nystagmus. Signs in Group 2 included localized pain, headache, sialorrhoea, paraesthesia, profuse sweating, anxiety, muscle weakness, muscle spasms, and fine tremor. The predominant autonomic sign in Group 1 was sialorrhoea (P<.0001) and in Group 2, paraesthesia (P<.0001). Patients who received Fab antivenom treatment displayed better outcomes and shorter hospital stays than those who did not. No deaths were reported. CONCLUSIONS: The neurological signs and symptoms caused by black widow spider bite are predominantly autonomic, and identifying them permits early diagnosis and more effective treatment.

Antivenenos ofídicos: comparación del desempeño de dos métodos de obtención / Snake Antivenoms: Performance Comparison of Two Preparation Methods

INTRODUCCION: Los sueros antiofídicos pueden prepararse por precipitación de suero o plasma equino hiperinmune con sulfato de amonio o con ácido caprílico. OBJETIVO:Comparar el rendimiento de ambos métodos. MATERIALES Y METODOS: Las inmunoglobulinas se precipitaron con sulfato de amonio, y la albúmina con ácido caprílico. El nivel de anticuerpos en la preparación final se midió por el método de ELISA. RESULTADOS: El ácido caprílico al 3...(AU)

INTRODUCTION: Antivenom sera can be prepared by precipitation of hyperimmune equine serum or plasma with ammonium sulfate or caprylic acid. OBJECTIVE:To compare the performance of both methods. METHODS:The immunoglobulins were precipitated with ammonium sulfate, and the albumin with caprylic acid. The antibody level in the final preparation was measured by ELISA. RESULTS: The 3...(AU)

Antivenenos ofídicos: comparación del desempeño de dos métodos de obtención / Snake Antivenoms: Performance Comparison of Two Preparation Methods

INTRODUCCIÓN: Los sueros antiofídicos pueden prepararse por precipitación de suero o plasma equino hiperinmune con sulfato de amonio o con ácido caprílico. OBJETIVO:Comparar el rendimiento de ambos métodos. MATERIALES Y MÉTODOS: Las inmunoglobulinas se precipitaron con sulfato de amonio, y la albúmina con ácido caprílico. El nivel de anticuerpos en la preparación final se midió por el método de ELISA. RESULTADOS: El ácido caprílico al 3...

INTRODUCTION: Antivenom sera can be prepared by precipitation of hyperimmune equine serum or plasma with ammonium sulfate or caprylic acid. OBJECTIVE:To compare the performance of both methods. METHODS:The immunoglobulins were precipitated with ammonium sulfate, and the albumin with caprylic acid. The antibody level in the final preparation was measured by ELISA. RESULTS: The 3...

Variaciones en las actividades enzimáticas del veneno de la serpiente Bothrops atrox "jergón", de tres zonas geográficas del Perú / Variation of the enzymatic activity of Bothrops atrox "jergon" snake venom from three geographic regions, Peru

Objetivos. Estudiar la variabilidad en la composición y actividades enzimáticas entre venenos de ejemplares adultos de Bothrops atrox. Materiales y métodos. Se emplearon venenos de serpientes adultas procedentes de Amazonas, Junín y Ucayali. A cada una de las muestras se les realizó el análisis del contenido proteico y del número de bandas por PAGESDS, así como las actividades de fosfolipasa A2, hemolítica indirecta, amidolítica, coagulante, hemorrágica y proteolítica sobre caseína y mediante zimograma; además, se hicieron ensayos de inmunodifusión y neutralización in vitro con el suero antibotrópico polivalente del Instituto Nacional de Salud de Perú. Resultados. Las actividades amidolítica, coagulante, hemorrágica, proteolítica mediante zimograma, fosfolipasa A2 y hemolítica indirecta fueron variables, evidenciándose en las tres últimas una mayor actividad en los venenos de Amazonas, mientras que en la cantidad de proteína, bandas electroforéticas y actividad proteolítica sobre caseína no se observaron diferencias. Con respecto a las pruebas de neutralización, 0,5 dosis del antiveneno fueron suficientes para neutralizar con eficacia (más del 50%) la actividad coagulante y fosfolipasa A2 de todas las muestras analizadas. Conclusiones. Algunas propiedades biológicas del veneno de ejemplares adultos de Bothrops atrox de Perú son variables, sin que ello afecte la neutralización in vitro por parte del suero antibotrópico polivalente sobre las actividades coagulante y fosfolipasa A2 del veneno.

Objectives. To study the variability in the composition and enzymatic activity of venom from adult Bothrops atrox specimens. Materials and methods. We used venoms from adult snakes from Amazonas, Junín and Ucayali. Each of the venom samples underwent analysis for protein and number of bands by pagesds. Phospholipase A2, hemolytic, amidolytic, coagulant, hemorrhagic activity were analyzed, also and proteolytic activity on casein and by zymogram. Additionally, immunodiffusion and neutralization assays in vitro were done with a polyvalent botropic serum from the national institute of health of Peru. Results. The amidolytic, coagulant, hemorrhagic, proteolytic by zymogram, phospholipase A2, and indirect hemolytic activity were variable, demonstrating increased activity in the venoms from Amazonas, regarding proteolytic by zymogram, phospholipase A2, and indirect hemolytic activity. While the amount of protein electrophoretic bands and proteolytic activity on casein did not demonstrated differences. Regarding neutralization tests, a 0.5 dose of antivenom was sufficient to effectively neutralize (>50%) the coagulant activity and phospholipase A2 of all samples analyzed. Conclusions. Some biological properties of the venom from adult Bothrops atrox of Peru are variable, without interference with the in vitro neutralization by the polyvalent botropic serum on coagulant and phospholipase A2 properties of the venom.

Eficacia experimental de anticuerpos IgY producidos en huevos, contra el veneno de la serpiente peruana Bothrops atrox / Experimental efficacy of IgY antibodies produced in eggs against the venom of the Peruvian snake Bothrops atrox

Objetivos. Desarrollar un protocolo de inmunización para producir inmunoglobulinas IgY de origen aviar contra el veneno de la serpiente peruana Bothrops atrox y evaluar la capacidad neutralizante. Materiales y métodos. Se inmunizaron seis gallinas de postura de la raza hy line brown con 500 μg/dosis de veneno de B. atrox en un periodo de dos meses. Cada semana, los huevos fueron colectados para el aislamiento de inmunoglobulinas IgY a partir de la yema, usando dos pasos consecutivos con αcido caprνlico y sulfato de amonio. La detecciσn de anticuerpos se realizσ por inmunodifusiσn doble mientras que el tνtulo y reactividad cruzada se determinaron por las técnicas de ELISA y Western blot. El cálculo de DL50 y de la DE50 del antiveneno IgY producido se realizó utilizando el método de Probits. Resultados. La masa de anticuerpos aislados fue de 8,5 ± 1,35 mg de IgY/mL de yema. Asimismo, la DE50 del antiveneno aviar fue calculada en 575 μL de antiveneno/mg de veneno. Adicionalmente, los ensayos de reactividad cruzada mostraron que el veneno de B. atrox comparte mas epνtopes comunes con el veneno de B. brazili (47%) que con otros veneno del mismo género, en tanto que los venenos de Lachesis muta (19%) y Crotalus durissus (12%) mostraron una baja reactividad cruzada. Conclusiones. Se ha obtenido IgY purificada contra el veneno de B. atrox con capacidad neutralizante y se ha demostrado su utilidad como herramienta inmunoanalítica para evaluar la reactividad cruzada con venenos de otras especies.

Objectives. To develop an immunization protocol in order to produce avian IgY immunoglobulins against Bothrops atrox Peruvian snake venom and to evaluate its neutralizing capacity. Materials and methods. Six Hy Line Brown hens were immunized each two weeks using 500μg/doses of B. atrox venom in a period of two months. Each week, eggs were collected for IgY isolation from yolk using two consecutive steps with caprilic acid and ammonium sulfate. Detection of IgY anti-B. atrox were performed by double immunodiffusion, whereas title and cross-reactivity were analyzed using ELISA and Western Blot technics, respectively. Furthermore, letal dose (DL50) and Medium Effective Dose (DE50) were obtained by Probit analysis. Results. As a result of this protocol, chicken IgY’s were obtained in a concentration of 8,5 ± 1,35 mg/yolk mL. DE50 from avian antivenom was 575 μL/venom mg. Cross-reactivity studies showed Bothrops atrox venom share more commom epitopes with Bothrops brazili (47%) than others Bothrops venoms showing Lachesis muta (19%) and Crotalus durissus (12%) venoms a low crossing reactivity, instead. Conclusions. Using this procedure, we could purify chicken IgY with a neutralizant capacity of B. atrox venom which is comparable to the antivenom of equine origin and demonstrate its capacity as a immunoanalitical tool to evaluate the cross reactivity with others peruvian snakes.

Acidentes por serpentes e utilização de soroterapia antipeçonhenta / Accidents by snakes and use of anti-ophidic serotherapy

O objetivo do estudo é caracterizar a utilização de soroterapia antipeçonhenta (SAP) em acidentes por serpentes registrados em um Centro de Informação e Assistência Toxicológica. Estudo documental, descritivo, cuja população foi de indivíduos com diagnóstico médico de acidente por serpente, com indicação de SAP, cadastradas no Centro de Controle de Intoxicações do Hospital Universitário de Maringá (HUM), no período de janeiro de 2007 a dezembro de 2009. As fontes de dados foram a Ficha de Acidentes por Animais Peçonhentos e o prontuário do paciente para os casos atendidos no HUM. Analisaram-se variáveis referentes ao acidentado e ao acidente, e dados da soroterapia. Foram registrados 103 acidentes, com administrações de SAP em 40 (39%) casos. A indicação da maioria das soroterapias foi baseada em critérios clínicos, laboratoriais e epidemiológicos, sendo o gênero Bothrops spp. o maior causador de acidentes e responsável pelos acidentes graves. O tempo de coagulação e a dosagem de uréia e creatinina foram os exames laboratoriais mais realizados. O atendimento inicial aos acidentados ocorreu em tempo inferior a 120 minutos para 35 (87%) casos, no entanto, a soroterapia ocorreu em tempo inferior a cinco horas em metade (20 ? 50%) dos acidentes. Não houve relato de reação adversa, e as doses de soros administradas foram semelhantes ao estabelecido pelo Ministério da Saúde. O estudo da SAP permitiu compreender os fatores de risco dos acidentes por serpentes, avaliar a qualidade da utilização da soroterapia, e auxiliar na elaboração de ações de prevenção e tratamento deste tipo de evento.

The aim of this study was to characterize the use of anti-ophidic serotherapy (AOS) in accidents caused by snakes registered at a Toxicology Information and Assistance Center. It was a documental, descriptive study made of individuals with medical diagnosis of snakebite with indication for AOS, registered at the Center for intoxication Control from Maringá State University?s Hospital (HUM), from January 2007 to December 2009. The sources of data were both the accident files and the patient?s records for the ones seen at HUM. Variables were analyzed for the accident itself as well as the person involved, and serotherapy data. A hundred and three (103) episodes using AOS in 40 (39%) of the cases were recorded. The indication of serotherapy for most of them was based on clinical, laboratorial and epidemiological criteria. Bothrops spp. genera was the causing agent of most accidents as well as the most serious ones. The coagulation time and urea and creatinine levels were the most performed lab tests. The initial treatment for the individuals occurred in less the 120 minutes for 35 (87%) cases, however, the serotherapy occurred in less than 5 hours in half of the accidents (20 ? 50%). There was no report of adverse reactions, and the used serum doses were similar to the ones applied by the Health Ministry. The AOS study allowed to understand the snakebite risk factors, evaluate serotherapy use quality, and help in both the elaboration of preventive actions and treatment in this type of occurrence.

Envenenamientos por mordeduras de serpientes en América Latina y el Caribe: Una visión integral de carácter regional / Snakebite poisoning in Latin America and the Caribbean: An integral view from a regional perspective

Se analiza la situación de los envenenamientos por mordeduras de serpiente en América Latina y el Caribe, los cuales representan un importante problema de Salud Pública en la región. Esta patología afecta, fundamentalmente, a la población rural de nuestros países, y tiene un alto impacto en sectores desatendidos por los programas de salud. Estos envenenamientos son causados, en su gran mayoría, por especies de la familia Viperidae, especialmente del género Bothrops. Existe un conglomerado de laboratorios públicos y privados productores de antivenenos en la región, aunque en algunos casos la producción no satisface las necesidades de algunos países, por lo que los antivenenos deben ser importados de países vecinos. Las investigaciones científicas y tecnológicas efectuadas en América Latina han generado un gran bagaje de conocimiento sobre las serpientes y sus venenos, así como sobre la clínica de los envenenamientos y el perfil de eficacia y seguridad de los antivenenos, a niveles preclínico y clínico. Pese a los indudables logros obtenidos en el manejo de esta enfermedad en la región, se debe redoblar esfuerzos para garantizar:

(a) un mejor conocimiento de los venenos y sus efectos; (b) una visión más realista de la incidencia de estos envenenamientos; (c) un mejoramiento cualitativo y cuantitativo en la producción de antivenenos; (d) un mejor control de calidad de los antivenenos que se importan en algunos países; (e) una más adecuada distribución de los antivenenos en la región, especialmente en zonas rurales de alta incidencia de envenenamientos; (f) una mayor capacitación del personal de salud en el tratamiento de estos envenenamientos, incluyendo el correcto uso de antivenenos; (g) un seguimiento y atención a las personas que han sufrido secuelas como producto de estos accidentes; y (h) programas comunitarios de prevención y atención de esta patología. Estas tareas deben ser enfrentadas con una filosofía de equidad, solidaridad y cooperación en la región, con la participación de múltiples protagonistas a muy diversos niveles.

The public health problem of envenomings induced by snakebites in Latin America and the Caribbean is analyzed in this work. This pathology affects predominantly the rural population and has a high impact on regions where the provision of health services is insufficient. The majority of envenomings are inflicted by species of the genera Bothrops and Crotalus, classified in the family Viperidae. There are several laboratories in the region which manufacture antivenoms for the treatment of these envenomings, although the volume of production in some cases does not fulfill the national demand and, consequently, antivenoms have to be imported. A significant body of knowledge has been gained in the taxonomy of the snakes and the biochemistry, toxicology and immunology of venoms, as well as in the preclinical and clinical performance of antivenoms. Despite significant advances in the control of this neglected tropical disease in Latin America, there are pending tasks in the region, such as:

(a) To improve our knowledge on snakes and their venoms; (b) to assess the actual incidence and mortality of snakebite envenomings; (c) to increase the volume of antivenom produced and, in some cases, to improve the quality of antivenoms; (d) to improve the national quality control laboratories; (e) to develop more effective strategies of distribution of antivenoms, especially to remote rural areas where snakebites are frequent; (f) to foster permanent education programs for the health staff in charge of the treatment of these envenomings; (g) to follow up and provide support to people that suffer physical or psychological sequelae as a consequence of these envenomings; and (h) to strengthen community programs aimed at improving the prevention and adequate management of snakebites. This conglomerate of tasks should be approached with a philosophy of solidarity, integration and cooperation in the region, with the involvement of multiple actors and institutions.

Perfil epidemiológico dos acidentes ofídicos no município de Juiz de Fora-MG no período de 2002-2007 / Epidemiologic profile of snakebite in Juiz de Fora - MG

Os acidentes causados por serpentes peçonhentas representam problema de Saúde Pública, especialmente em países tropicais. Este estudo retrospectivo-descritivo estabeleceu o perfil dos acidentes causados por serpentes, ocorridos no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2007, no município de Juiz de Fora/MG, notificados pela vigilância Epidemiológica local. Os dados foram analisados como auxílio do software Statistical Package for the Social Sciences(SPSS) versão 14.0. Para o georreferenciamento dos dados,foi utilizada uma base cartográfica no formato shapeflie(shp) da zona urbana de Juiz de Fora inserida no softwareArcGIS 9.2. Foram notificados 294 acidentes, dos quaisa maioria na zona rural (64,3%), no período de outubro a março de cada ano (71,0%). Os indivíduos acometido seram principalmente do sexo masculino (76,8%), na faixa etária entre 16 e 60 anos (57,8%) . O gênero Bothrops foi o responsável por 68,0% dos casos, sendo os membros inferiores os mais atingidos (64,3%). Quanto ao tratamento, a soroterapia foi aplicada na maioria dos casos (71,3%) e de maneira satisfatória. Juiz de Fora apresentou um número elevado de acidentes neste período, apesar de se tratar de um município com predominância de população urbana.

Accidents caused by poisonous snakes are still a publichealth problem, especially in tropical countries. This retrospective descriptive study established the profile ofaccidents caused by snakes occurring from January 2002 to December 2007, in Juiz de Fora / MG, reported by local epidemiologic surveillance. Data were analyzed using version14.0 of the Statistical Package for the Social Sciences(SPSS) software. A shapeflie (shp) cartographic base of theurban area of Juiz de Fora was inserted into the softwareArcGIS 9.2 software for georeferencing of the data. 294accidents were reported, the majority in rural areas (64.3%)in the period from October to March of each year (71.0%).The affected individuals were primarily male (76.8%) andaged between 16 and 60 years (57.8%). The genus Bothropswas responsible for 68.0% of cases and the lower limbswere the most affected site (64.3%). Antivenom was satisfactorily applied in most cases (71.3%). Juiz de Fora hada high number of accidents in this period, although it is acity with a predominantly urban population.

Envenenamento por serpentes do gênero Bothrops no Estado da Bahia: aspectos epidemiológicos e clínicos / Envenomation by Bothrops in the State of Bahia: epidemiological and clinical aspects

Descreve-se características clínico-epidemiológicas de 655 casos de acidentes botrópicos atendidos e/ou notificados ao Centro de Informações Antiveneno da Bahia, no Estado da Bahia, em 2001. A incidência anual no Estado foi de 5,0 acidentes/100.000 habitantes e a letalidade, 1 por cento. A incidência foi máxima na microrregião Litoral Norte (21,9/100.000 habitantes) e no município de Itanagra (92,9/100.000 habitantes). Os acidentes foram predominantemente diurnos, acometendo membros inferiores, em homens, de 11-30 anos, trabalhadores, no ambiente rural e no período chuvoso. Atendimento médico após 13 horas da ocorrência da picada ocorreu em 19 por cento dos casos. Predominaram os quadros clínicos moderados (47,8 por cento), seguidos dos graves (23,6 por cento). As manifestações clínicas locais e sistêmicas seguiram o padrão nacional para as serpentes do gênero Bothrops. Sintomatologias neurológicas, não usualmente atribuídas ao acidente botrópico, foram registrados em alguns casos. A soroterapia empregada (7,7 ampolas/paciente) foi compatível com o fato da maioria de casos serem moderados. Outros tipos de soro que não o univalente foram utilizados em 15 (2,3 por cento) pacientes.

This study describes the clinical and epidemiological characteristics of 655 cases of Bothrops snakebites that were attended by and/or notified to the Bahia Antivenin Information Center, State of Bahia, Brazil, in 2001. The annual incidence in the State was 5.0 cases/100,000 inhabitants and lethality was 1 percent. The incidence was greatest in the North Coast microregion (21.9/100,000 inhabitants) and the municipality of Itanagra (92.9/100,000 inhabitants). The snakebites occurred predominantly during the day, affecting the lower limbs of men aged 11-30 years who worked in rural areas during the rainy period. Medical care was obtained more than 13 hours after the snakebite in 19 percent of the cases. Moderate (47.8 percent) and severe (23.6 percent) clinical presentations prevailed. The local and systemic clinical manifestations followed the usual pattern for Bothrops snakebites in Brazil. However, a few cases presented neurological manifestations, which are not usually attributed to Bothrops snakebites. The antivenin therapy used (7.7 blisters/patient) reflected the fact that the majority of the cases were moderate. Antivenins other than the univalent type were used in 2.3 percent of the cases.

Contribuição da FUNED para a produção de soros antivenenos e antitóxicos no Brasil

O artigo apresenta um breve relato da situação dos acidentes por animais

venenosos e produção de antivenenos.Destaca a produção de soros antiofídicos

e antitóxicos da FUNED, que foi iniciada juntamente com a sua fundação.

Enfatiza a relevante contribuição da FUNED para a auto-suficiência de

um produto estratégico e a manutenção de um programa bem sucedido

do Ministério da Saúde, o Programa Nacional de Imunizações, que garante,

gratuitamente, um produto de qualidade a pacientes em todo o território

Características bioquímicas y capacidad neutralizante de cuatro antivenenos polivalentes frente a los efectos farmacológicos y enzimáticos del veneno de Bothrops Asper y Porthidium Nasutum de Antioquia y Chocó / Biochemical characteristics and neutralizing capacity of four polyvalent antivenoms against the pharmacological and enzymatic effects of the venom of Bothrops Asper and Porthidium Nasutum from Antioquia and Chocó

En Colombia, el 90-95 por ciento de las 3000 mordeduras de serpientes informadas cada año, son ocasionadas por Bothrops sp, con una elevada mortalidad y secuelas. Siguiendo recomendaciones de la OMS, se evaluó la capacidad neutralizante de los efectos farmacológicos y enzimáticos de los venenos de Bothrops asper y Porthidium nasutum de Antioquia y Chocó por cuatro antivenenos; 2 de ellos de IgG completa (polivalente antibothrópico, anticrotálico del Instituto Nacional de Salud INS -Colombia; polivalente antibothrópico, anticrotálico, antilachésico de Laboratorios Probiol -Colombia) y 2 antivenenos de fragmentos F(ab')2 (polivalente antibothrópico, anticrotálico del Centro de Biotecnología de la Universidad Central de Venezuela; y el polivalente antibothrópico, anticrotálico Antivipmyn® del Instituto Bioclón -México). Se determinó la actividad letal, hemorrágica, desfibrinante, edematizante, mionecrosante y hemolítica indirecta de cada veneno, siguiendo métodos ya estandarizados. Las pruebas de neutralización in vitro e in vivo se realizaron por el método de preincubación a 370C de dosis fijas de veneno y dosis variables de antiveneno. Los antivenenos Antivipmyn® de México y polivalente INS de Colombia tuvieron la mayor potencia neutralizante de todos los efectos farmacológicos y enzimáticos del veneno de B. asper y P. nasutum. El antiveneno polivalente Probiol fue el de menor capacidad neutralizante y mayor concentración de proteínas. Los antivenenos de fragmentos F(ab')2 tuvieron más baja concentración de proteínas y solo cantidades menores de proteínas no inmunes por electroforesis.

Cross - reactivity of horse monovalent antivenoms to venoms of ten bothrops species

Horses were immunized with B. alternatus, B. atrox, B. cotiara, B. erythromelas, B. insularis, B. jararaca, B. jararacussu, B, moojeni, B. neuwiedi and B. pradoi venoms. Antibodies recognizing the venom antigenic components were either immunochemically detected by the precipattion methods or biologically by the assays measuring the venomns indirect hemolytic and lethal toxic activities . Specific and cross - reacting antivenoms.Modifications in the serum electrophoretic patterns characterized by a reduction of the albumin peak and by a correspondent increase of the y-globulins with a pattent or no modification of the α or β globulins were found in these sera.

Cavalos foram imunizados com veneno de B. alternatus, B. atrox, B. cotiara, B. erythromelas, B. insularis, B. jararaca, B. jararacussu, B, moojeni, B. neuwiedi and B. pradoi. Anticorpos específicos para componentes antigênicos dos venenos foram detectados pelos métodos imuno- enzimático, dupla-difusão e precipitação quantitativa enquanto que os anticorpos neutralizantes foram analisados pelos métodos da hemólise indireta em placas e pela neutralização de seus efeitos letais. Anticorpos, tanto específicos como dando reações cruzadas com venenos botrópicos foram encontrados em todos os dez soros monovalentes. Modificações nos padrões eletroforéticos, caracterizadas por uma redução no pico da albumina e por um correspondente aumento das γ. globulinas com modificações ora acentuadas ora pouco perceptíveis nas frações das α e β globolinas, foram detectadas todos esses soros.